Ali Khamenei, le Guide suprême du régime iranien, a accusé les partisans des négociations directes avec les États-Unis et a insisté sur le fait que « l’essentiel du problème réside dans l’hostilité américaine », qui, selon lui, est « insoluble » par des mesures telles que les négociations directes.
Le dimanche 24 août, lors d’une réunion avec un groupe de partisans du régime, Khamenei a qualifié de « superficiels » ceux qui estiment que « la colère et l’hostilité américaines » trouvent leur origine dans « les slogans du peuple iranien », y compris les partisans des négociations directes. Il a souligné : « L’essentiel du problème n’est pas là, et compte tenu du véritable objectif de l’hostilité américaine envers l’Iran, ces questions sont insolubles. »
Khamenei a accusé les États-Unis d’agir « pour mettre la nation iranienne à genoux et la contraindre à l’obéissance », qualifiant cela d’« insulte aux Iraniens ». Il a ajouté : « La nation est profondément offensée par une attente aussi déplorable et s’y opposera fermement.»
Le 6 août, Abbas Araghchi, ministre des Affaires étrangères du régime iranien, a déclaré, concernant la possibilité d’une reprise des négociations avec les États-Unis, qu’aucun accord définitif n’avait encore été trouvé, mais que des messages avaient été échangés et que la poursuite des négociations dépendait des intérêts du régime.
Le 20 août, dans une interview vidéo accordée à l’agence de presse officielle IRNA, il a également déclaré : « Nous n’avons pas encore atteint le stade de maturité nécessaire à des négociations efficaces avec l’Amérique.»
Avant la guerre de 12 jours, cinq cycles de négociations nucléaires ont eu lieu entre Téhéran et Washington, mais les pourparlers ont abouti à une impasse, les responsables du régime iranien insistant sur la poursuite de l’enrichissement d’uranium en Iran.
Au début du second mandat présidentiel de Donald Trump, Khamenei avait qualifié les négociations avec les États-Unis de « déshonorantes et imprudentes » et, plus tôt, durant le premier mandat de Trump, il avait promis une politique de « ni guerre, ni négociations ».
Cependant, Hassan Rohani, l’ancien président du régime iranien, a déclaré mi-mars 2025, lors d’une réunion avec ses anciens ministres, que, tout en qualifiant la situation du pays de « critique », Khamenei n’était pas fondamentalement opposé aux négociations. Il a ajouté que sa position dépendait plutôt du calendrier : il pourrait s’opposer aux négociations aujourd’hui, mais accepter des pourparlers avec les États-Unis dans quelques mois, sous d’autres conditions.